Paxlovid lavora per la cura del Covid, dicono gli esperti se non per la prevenzione delle STAT

Q:fizer ha riferito nella tarda serata di venerdì che Paxlovid, un farmaco antivirale attualmente sottoposto ad alta pressione da parte del governo degli Stati Uniti, non poteva impedire l’infezione delle persone che vivono con pazienti affetti da Covid.

La notizia è uno dei pochi brutti titoli della nuova pillola di Covid, ma gli esperti dicono che non intacca l’uso primario del farmaco per curare persone già malate.

Brigham Փ Paul Sachs, direttore clinico delle malattie infettive al Women’s Hospital, ha affermato che avrebbe “assolutamente” prescritto Paxlovid a persone ad alto rischio di malattie gravi che hanno il Covid. “Senza esitazione,” disse. “Perché il beneficio netto di uno studio ad alto rischio era estremamente alto”.

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E alcuni esperti affermano che i risultati, sebbene deludenti, non sono sorprendenti. “Tradizionalmente, è stato difficile utilizzare antivirali a piccole molecole per una vera profilassi perché la biologia del trattamento delle infezioni è diversa dalla biologia della prevenzione delle infezioni”, ha affermato Daniel Barush, direttore del Centro di ricerca di virologia e vaccini presso il Beth Israel Dikones Medical Center .

In un nuovo studio, Paxlovid o placebo sono stati somministrati a 2.957 adulti che avevano un test antigenico rapido negativo, erano asintomatici, ma vivevano con qualcuno che aveva Covid. Il medicinale (o placebo) è stato somministrato 96 ore dopo l’infezione della persona infetta. I volontari sono stati assegnati in modo casuale a ricevere un corso Paxlovid di cinque giorni, un corso di 10 giorni o un placebo.

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I pazienti che hanno ricevuto un corso di cinque giorni erano positivi per il 32% in meno di probabilità di contrarre SARS-CoV-2, un virus che causa Covid, rispetto a quelli che hanno ricevuto un placebo. Coloro che hanno ricevuto un corso di 10 giorni sono risultati il ​​37% meno positivi rispetto a coloro che hanno ricevuto un placebo. Ma entrambi questi risultati non erano statisticamente significativi; avrebbero potuto essere una coincidenza.

I risultati contrastano nettamente con i precedenti farmaci anticorpali monoclonali, dove studi simili hanno dimostrato che Regeneron REGEN-CoV, Eli Lilly bamlanivimab e AstraZeneca Evusheld hanno ridotto i tassi di infezione dell’80%.

Scopri perché può essere difficile, soprattutto prima che siano disponibili più dati.

“Sono troppo tardi per trarre troppe conclusioni dal comunicato stampa”, ha affermato Miron Cohen, direttore dell’Institute for Global Health and Infectious Diseases presso la University of North Carolina School of Medicine. Cohen ha aiutato a rigenerare gli studi di և Lily.

Elie Lily ha condotto uno studio profilattico dei suoi anticorpi monoclonali nelle case di cura prima che i vaccini diventassero disponibili. La ricezione dell’anticorpo ha ridotto dell’80% il rischio di infezione da Covid. Lo studio Regeneron è stato condotto internamente և distinguendo coloro che sono risultati negativi agli anticorpi della PCR և SARS-CoV-2 da coloro che sono risultati positivi. Il primo gruppo era protetto dall’80%; il secondo aveva sintomi più lievi dell’altro. Ma entrambi questi anticorpi non sono efficaci contro le nuove varianti. Lo studio di Evucheld era il più recente, ma si svolgeva ancora prima dell’onda Omicron.

Cohen ha detto che una delle possibilità è che la ricerca abbia fallito il farmaco. cioè, Paxlovid sarebbe efficace se somministrato in precedenza o se le persone risultate negative per l’antigene fossero già infettate dal virus ma non presentassero sintomi. .

È possibile che Paxlovid non abbia funzionato oltre agli anticorpi monoclonali, ha affermato Baruch, che ha anche lavorato alla ricerca di Regeneron և Lilly. Sono stati condotti studi di profilassi monoclonale prima della diffusione del ceppo Omicron e Omicron è più contagioso. “Essere iperinfettivi probabilmente rende più difficile prevenire le infezioni”, ha detto Barush.

Ma può anche essere correlato alle differenze tra il lavoro di Paxlovid և monoclonali. Cohen dice che potrebbe essere che il farmaco non raggiunga la mucosa nasale abbastanza rapidamente, dove si verifica l’infezione.

Oppure può essere perché le cellule monoclonali agiscono impedendo al virus di penetrare nelle cellule, mentre Paxlovid agisce impedendo al virus di replicare un enzima noto come proteasi.

“Penso che possa essere correlato al meccanismo d’azione del farmaco, che è relativamente tardi nella riproduzione dei virus”, ha affermato Sachs. “Quindi, probabilmente quando il virus viene infettato, bloccare l’enzima proteasi è troppo tardi per prevenire un’infezione”.

Barush ha risposto a questa idea. Lo ha anche collegato a un altro problema con il farmaco, quando viene utilizzato per il trattamento piuttosto che per la prevenzione. Un aneddoto riporta che alcune persone hanno avuto un successo iniziale con il trattamento con Paxlovid, ma poi scoprono che i loro livelli di virus aumentano e i loro sintomi ritornano. Sembra che, secondo lui, la medicina non elimini il virus, ma semplicemente lo sopprima.

Ha sottolineato che questo non gli impedirà di curare un paziente positivo che ha gravi fattori di rischio Covid.

“Se qualcuno a rischio da moderato a moderato ha acquisito SARS-CoV-2”, ha detto Baruch, “questi nuovi risultati non mi renderanno meno entusiasta della prescrizione di Paxlovid per scopi terapeutici”.

Sachs ha scritto di ricadute dopo il trattamento con Paxlovid. “La maggior parte delle persone a cui viene somministrato il farmaco non ha una recidiva, il che significa che beneficiano della propria salute, hanno meno probabilità di diffondere il virus ad altre persone”, ha affermato. Ma ha detto che erano necessari più dati sulla frequenza con cui si sono verificate le ricadute durante il trattamento. Ha detto che non era chiaro se avrebbero bisogno di un ciclo di trattamento più lungo, qualcosa che potrebbe dover essere testato negli studi clinici o, in alcuni casi, di un secondo ciclo di trattamento. In caso di recidive lievi, tuttavia, il nuovo trattamento potrebbe non essere giustificato poiché le persone migliorano.

Sachs ha sottolineato che queste preoccupazioni non hanno cambiato la sua volontà di usare il farmaco quando è stato dimostrato che riduce l’ospedalizzazione e la morte. Ha notato che la maggior parte degli anticonvulsivanti non funziona negli studi clinici su persone sane semplicemente perché le persone generalmente stanno migliorando. Un altro vantaggio dell’uso di farmaci può semplicemente aiutare le persone a riprendersi più velocemente.

Cohen si è detto più preoccupato per le persone che potrebbero non essere in grado di riprendersi completamente, anche con Paxlovid, probabilmente a causa di un’immunodeficienza. Ha detto che era necessario provare il farmaco in combinazione con anticorpi monoclonali, molnupiravir di Merck o qualsiasi altro possibile trattamento per quei pazienti.

Gli studi clinici su Paxlovid non includono pazienti vaccinati, ma tutti e tre i medici hanno affermato che erano idonei a prescrivere il farmaco a persone a rischio di malattie gravi, come età, diabete o obesità, che erano state completamente vaccinate.

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